Исследование по проверке срока службы кассет ультрафильтрации при очистке

Исследование по проверке срока службы кассет ультрафильтрации при очистке

«Очистка кассет ультрафильтрации (УФ) на весь срок службы» является ключевым направлением и деятельностью по валидации в биофармацевтическом производстве. Его основная цель — определить, сможет ли кассета сохранить ожидаемые характеристики и требования к качеству продукции после нескольких циклов использования и очистки.

Для проверки чистоты и срока службы кассет ультрафильтрации FDA США и Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) предъявляют строгие нормативные требования. Регулирующие органы в разных странах предоставляют четкие требования к соблюдению требований в отношении исследований срока службы кассет (включая срок службы при очистке и срок службы). Хотя формулировки могут различаться в разных регулирующих органах GMP по всему миру, их опасения весьма последовательны,-сосредоточены на том, представляет ли повторное использование оборудования какой-либо потенциальный риск для качества продукции.

Очистка кассет ультрафильтрации направлена ​​на создание воспроизводимого и надежного процесса. Его значение заключается в удалении загрязнений и предотвращении перекрестного-загрязнения, поддержании потока и выхода, а также предотвращении микробиологического загрязнения. Благодаря этим мерам очистка кассет помогает обеспечить качество продукции и производительность процесса, одновременно увеличивая срок службы кассет.

Чтобы выполнить эффективную очистку кассеты, необходимо следовать систематическому подходу из четырех-этапов:

Разработайте научно обоснованный метод очистки.

Разработайте подробный протокол очистки и стандартизированную рабочую процедуру на основе метода.

Проверьте осуществимость и воспроизводимость протокола и процедуры посредством валидации.

Постоянно внедряйте утвержденный протокол в производство, одновременно отслеживая и оценивая критические параметры, чтобы гарантировать, что процесс очистки остается под контролем.

Стандартный процесс очистки кассет TFF можно резюмировать следующим образом:
Буферная промывка → промывка водой → обработка чистящим средством → промывка водой.

При очистке биотехнологического оборудования наиболее часто используемые чистящие средства включают гидроксид натрия (NaOH), гипохлорит натрия (NaClO) и кислоты (такие как фосфорная кислота, азотная кислота и соляная кислота).

Гидроксид натрия (NaOH) при 0,1–0,5 Н, 30–50 градусов, в течение 30–60 минут эффективно гидролизует белки и омыляет липиды, но менее эффективен в отношении полисахаридов и клеточного мусора. Эффективность очистки можно легко проверить, контролируя уровень pH.

Гипохлорит натрия (NaClO) при pH 9–10, свободный хлор 250–500 частей на миллион или 0,1 N, 30–50 градусов за ту же продолжительность может окислять почти все органические соединения и клеточный мусор. Эффективность очистки можно проверить с помощью колориметрических анализов или аналогичных методов.

Кислотные очистители при 0,1 Н, 30–50 градусов, в течение 30–60 минут в основном применяют для гидролиза нуклеиновых кислот и растворения неорганических солей. Биологические остатки следует удалить перед очисткой кислотой. Их эффективность также можно легко проверить путем измерения pH.

В соответствии с требованиями к оценке очистки после-использования необходимо сравнить нормализованную водопроницаемость (NWP) мембраны или системы до и после использования. Если ЧПП после использования уменьшается более чем20%по сравнению с первоначальным ЧПП (т.е. восстановление ниже80%, а цель должна бытьболее 90%), следует рассмотреть возможность дополнительной очистки. Меры могут включать увеличение концентрации чистящего-агента, увеличение продолжительности очистки, повышение температуры очистки или замену чистящего раствора.

После очистки необходимо отобрать пробы как со стороны ретентата, так и со стороны фильтрата, и протестировать их по нескольким параметрам, включаяобщий органический углерод (ТОС), эндотоксин, микробные пределы, общий белок, остатки продукта (ИФА), ВЭЖХ-анализ, а такжепроводимостьирН. Эти тесты обеспечивают всестороннюю оценку эффективности очистки и состояния системы. TOC и NWP являются одними из наиболее эффективных инструментов оценки эффективности уборки.

Пример параметров мониторинга и критериев приемки для проверки очистки кассеты TFF и оценки эффективности регулярной очистки

Чтобы соответствовать нормативным требованиям и гарантировать стабильную работу кассет TFF в реальных процессах, компании должны создать надлежащую систему документации и разработать научно обоснованный и осуществимый план проверки срока службы.

Система документации:

Протокол исследования срока службы кассеты:Включает дизайн исследования, максимальное количество применений и соответствующие критерии оценки.

Очистка-записей моделирования цикла:Фактические данные о потоке и производительности, полученные в результате повторных циклов очистки.

Отчет о проверке очистки:Результаты TOC, электропроводности, остатков чистящих средств и других соответствующих тестов.

Отчет об исследовании совместимости материалов:Стабильность материалов кассет в таких условиях, как воздействие NaOH, повышенные температуры и т. д.

Журнал использования:Прослеживаемые записи использования кассет, включая количество циклов.

Критерии выхода на пенсию:Четко определенные пороговые значения производительности, при которых кассета должна быть выведена из эксплуатации.

План пожизненной проверки:

Определите максимальное количество циклов использования, обычно определяется на основе требований процесса или рекомендаций поставщика и поддерживается консервативной оценкой и адекватными данными проверки.

Уточните процесс очистки, включая тип и концентрацию чистящих средств, температуру и продолжительность очистки, последовательность очистки и этапы ополаскивания, а также интервал между циклами очистки.

Установите ключевые параметры мониторинга производительности, такие как нормализованная водопроницаемость (NWP), скорость удержания белка, трансмембранное давление (TMP), тестирование целостности и остатки микробов/эндотоксинов.

Постоянно оценивать химическую совместимость, проверяя материал кассеты на наличие признаков деградации. Для оценки существенных изменений можно использовать такие методы, как FTIR или SEM, а также, при необходимости, оценку экстрагируемых и выщелачиваемых веществ.

Проверка остатков, включая тестирование окончательного ополаскивания на pH, проводимость и общее содержание органического углерода (TOC), чтобы гарантировать полное удаление чистящих средств, а также проведение тестов на микробы и эндотоксины.

Ключевые показатели проверки срока службы кассеты для ультрафильтрации: