Проблемы стабильности и решения биологических препаратов в производственном процессе

В последние годы биотехнологические лекарства, особенно моноклональные лекарства, постепенно стали основным направлением исследований и разработок в области новой медицины. Однако белковые биологические препараты обычно имеют проблему сложной и нестабильной структуры, особенно из-за множества нестабильных факторов в производственном процессе, что приводит к деградации и инактивации биологических препаратов. Процесс приготовления биологических лекарств очень сложен и часто включает в себя биосинтез (например, микробную ферментацию/культуру клеток), очистку и очистку исходного сырья (например, хроматографическую очистку, удаление вирусов) и процесс подготовки (например, настройку конфигурации препарата, асептическую фильтрацию, заполнение, замораживание). -сушка и ламповый осмотр) и другие производственные, складские, транспортные и другие звенья. Поэтому решение этих проблем нестабильности является ключом к успешному применению биологических препаратов в клинической практике. В данной статье обобщены пути деградации при производстве биологических препаратов и предложены соответствующие решения.

 

По мере развития биологических технологий (таких как технология рекомбинантной ДНК, технология гибридом лимфоцитов, технология фагового дисплея) и развития геномики человека биотехнологические лекарства (биологическая медицина, биотерапия, биологические препараты, биофармацевтические препараты), особенно моноклональные лекарства, постепенно стали основным направлением деятельности. исследований и разработок новой медицины. В последние годы на биологические лекарства приходилось 80% из 10 самых продаваемых в мире рецептурных лекарств, и доля всей фармацевтической отрасли также увеличивается с каждым годом. По сравнению с традиционными низкомолекулярными лекарствами, основанными на химическом синтезе, биологические лекарства в основном готовятся и производятся методами биотехнологии, особенно технологией рекомбинантной ДНК, которые обладают характеристиками высокой активности, высокой специфичности и низкой токсичности и решают многие медицинские проблемы, которые традиционные низкомолекулярные препараты лекарства не могут решить проблему, поэтому они играют все более важную роль в спасении жизней и улучшении качества жизни пациентов.

Однако разработка биологических лекарств также сталкивается со многими техническими проблемами. Во-первых, биофармацевтические препараты представляют собой биомакромолекулы (относительная молекулярная масса обычно составляет 5x103~2x105) с очень сложной структурой и компонентами. Помимо первичной структуры, то есть аминокислотной последовательности, биологические лекарственные средства обычно имеют сложные структуры высокого уровня (например, вторичные, третичные или даже четвертичные структуры), являющиеся основой их биологической активности.

 

В то же время из-за таких факторов, как посттрансляционная модификация, ферментативный гидролиз и химическая деградация, обычные биологические лекарства представляют собой чрезвычайно сложные смеси, содержащие миллионы и более молекул. Во-вторых, биологические лекарства нестабильны и склонны к химической и физической деградации. Химическая деградация включает разрыв и образование ковалентных связей, в то время как физическая деградация уникальна для биологических лекарств и не включает в себя изменения ковалентных связей, а в основном изменения в структуре белков высокого уровня, включая физическую адсорбцию (на гидрофобных поверхностях), денатурацию, деполимеризация, агрегация и осаждение. Такое разложение не только повлияет на его биологическую активность, но также может вызвать множество проблем с безопасностью. Во-вторых, в отличие от низкомолекулярных лекарств, почти все биологические препараты обладают потенциальной иммуногенностью, то есть способностью стимулировать организм к образованию специфических антител или сенсибилизировать лимфоциты.

 

Помимо структуры самих биологических лекарств, иммуногенность также тесно связана со стабильностью биологических лекарств, особенно полимеров и белковых частиц, которые легко стимулируют организм к образованию соответствующих антител к прозрачным лекарствам, влияя на эффективность лекарств и даже за счет перекрестной реактивности способны нейтрализовать эндогенные белки в организме человека. Например, антитела, вырабатываемые при лечении человеческим эритропоэтином (EprexR), не только нейтрализуют белковые лекарства, но и связывают эндогенные белки человека, инактивируя их, что приводит к нарушениям регенерации эритроцитов у пациентов. Иммунный ответ может также вызвать реакции гиперчувствительности, которые в тяжелых случаях могут даже поставить под угрозу жизнь пациента.

Некоторые тонкие изменения (например, конформация), которые происходят во время производства биологических лекарственных средств, может быть трудно наблюдать в процессе производства или краткосрочного хранения с помощью существующих аналитических технологий, но они могут повлиять на стабильность процесса длительного хранения, таким образом большее влияние на конечное качество продукта. Большое влияние на качество продукции также окажет качество производственных мощностей, сырья и упаковочных материалов, а также обучение и работа сотрудников. В данной статье обобщены общие проблемы, влияющие на стабильность биологических лекарственных средств в процессе производства, и предложены соответствующие решения.

 

01 Процесс приготовления биологических препаратов

Процесс приготовления биологических препаратов очень сложен. От биосинтеза до окончательной упаковки в клинические препараты обычно необходимо пройти различные этапы производства, хранения и транспортировки, включая биосинтез (например, микробную ферментацию/культуру клеток), очистку сырья, рафинирование (например, хроматографическую очистку, удаление вирусов) и подготовку. процесс (например, конфигурация приготовления, асептическая фильтрация, наполнение, сушка вымораживанием и проверка ламп). Если взять в качестве примера наиболее популярные биологические препараты на основе антител, типичная процедура производства включает следующие этапы: во-первых, клеточную линию плавят и постепенно размножают в разумной среде роста, чтобы в конечном итоге удовлетворить потребности производства.

 

In the cell culture process, the environment of biologic medicines including cells, various proteolytic enzymes, nutrients and dissolved oxygen, etc., usually need to be maintained at a relatively high temperature (>30 градусов) и нейтральных условиях pH в течение более или равного 10 дням до достижения достаточного синтеза белка и его секреции во внеклеточное пространство. После синтеза биологического лекарства нерастворимый клеточный остаток удаляют центрифугированием или фильтрацией, а затем надосадочную жидкость, содержащую биологическое лекарство, очищают с помощью нескольких хроматографических колонок, таких как аффинная хроматография с белком А (хроматография с белком А), катионообменная хроматография и анионообменная хроматография. хроматографию, вирус удаляют и инактивируют.

После очистки биологические препараты замещают в соответствующий буфер путем ультрафильтрации или перколяции и хранят в лекарственной субстанции или в виде конечной массы при добавлении к конечным компонентам препарата. Готовый продукт получают путем наполнения различных внутренних упаковочных материалов (укупорочные контейнеры) или дальнейшей обработки лиофилизированным порошком путем обработки лиофилизацией. На протяжении всего производственного процесса белки подвергаются множеству разрушительных факторов, таких как низкий pH, высокое содержание соли, замораживание-оттаивание, свет, колебания, сдвиг и различные (гидрофобные) поверхности, которые могут вызвать структурные изменения или деградацию белка, тем самым Это влияет на качество биологических препаратов, и каждый шаг можно оптимизировать, чтобы избежать или уменьшить результирующую деградацию.

 

02 Разложение и контроль биологических лекарственных средств во время микробной ферментации/культуры клеток

Процесс микробной ферментации/культуры клеток может влиять на стабильность белковых лекарственных средств, экспрессируемых им, но имеется мало сообщений о стабильности биологических препаратов в процессе микробной ферментации/культуры клеток, или этому вопросу не уделяется достаточного внимания. Основная причина этого явления может заключаться в том, что в процессе микробной ферментации в культуре L-клеток больше внимания уделяется подходящим условиям для роста микробов/клеток и количеству экспрессии, а некоторые продукты деградации могут быть удалены путем последующей очистки или Считается, что потеря белка, вызванная деградацией, вызвана неадекватной экспрессией белка.

 

В соответствии с принципом разработки биологической медицины QbD и соответствующими руководящими принципами, такими как FDA, примеси, связанные с продуктом, лучше всего подавлять на переднем крае производства, после чего следует очистка и другие процессы удаления. При отсутствии эффективного метода удаления необходимо продемонстрировать, что примесь существенно не влияет на безопасность и эффективность лекарственного средства, но это повлечет за собой множество дополнительных исследований, а также существует риск возникновения некоторых неопределенностей из-за некачественного метода удаления. целевые исследования. Поэтому предпочтительной стратегией является рассмотрение вопроса о предотвращении этих деградаций в самом их источнике.

Существует множество факторов, которые вызывают деградацию белка во время микробной ферментации/культуры клеток. Первым из них являются факторы окружающей среды, такие как высокая температура, нейтральный pH, растворенный кислород, сила ионов соли и т. д. Температура клеточной культуры намного выше, чем при обычном хранении. температура (например, от 2 до 8 градусов), и, как и в большинстве химических реакций, чем выше температура, тем быстрее разложение белка. При нейтральном pH многие белки, в том числе моноклональные антитела, более склонны к агрегации и дезамидированию. Более низкие концентрации растворенного кислорода могут привести к неполному спариванию дисульфидных связей белка.

 

Кроме того, такие компоненты среды, как ионы металлов (например, ионы меди), аминокислоты (например, цистеин) и т. д., также будут влиять на качество биологических лекарств, особенно на образование и обмен дисульфидных связей. Оптимизированные условия культивирования клеток могут улучшить стабильность белка, но любой процесс должен быть одновременно эффективным и работоспособным. Поскольку условия экспрессии многих белков могут противоречить стабильности белков, изменения в условиях микробной ферментации/культуры клеток, в частности, могут влиять на уровни экспрессии целевых белков, рост клеток, примеси, связанные с процессом, и уровни гликозилирования. В это время необходимо провести комплексное рассмотрение и оптимизацию.

 

03 Деградация и контроль биохимических агентов при очистке и дебактериализации/девирусизации

3.1 Очистка

The purification process is usually used to remove impurities and improve the purity of the medicine, but the conditions of some purification processes are relatively intense and the protein may be degraded. For example, protein A affinity chromatography used to purify monoclonal antibodies usually requires elution under acidic conditions (such as pH 3 to 4), however, some monoclonal antibodies are sensitive to acid, resulting in reduced or lost biologic activity. For example, the anti-CD52 monoclonal antibody alemtu-zumab (Campath) aggregated in >25% после очистки хроматографией на белке А. Для этих чувствительных к кислоте белков время элюирования необходимо свести к минимуму, а элюирование следует нейтрализовать вовремя после элюирования или элюирования при более низких температурах. Кроме того, использование оптимизированных буферных систем (например, добавление аргинина) может значительно ингибировать генерацию агрегации и улучшить восстановление антител.

 

В ионообменной хроматографии часто необходимо использовать более высокие концентрации солей (таких как хлорид натрия и ацетат натрия) и регулировать pH раствора так, чтобы он был подходящим для анионной или катионообменной хроматографии, гарантируя при этом, что эти условия соответствуют не влияет на качество белка. Некоторые моноклональные антитела более чувствительны к высокому содержанию соли и имеют тенденцию образовывать белковые агрегаты, такие как опалесценция и частицы. Мы обнаружили, что элюирование с использованием гистидина в качестве буфера вместо высокосолевого буфера может эффективно ингибировать такие реакции агрегации (данные не опубликованы).

В гидрофобной обменной хроматографии белки разделяются по сродству между гидрофобной группой и подвижной фазой и легко адсорбируются на гидрофобной поверхности, подвергаясь денатурации. Однако он гораздо мягче, чем обращенно-фазовая хроматография, которая требует элюирования белков с использованием органических растворителей. Метод добавления аргинина в раствор образца или подвижную фазу также можно использовать для улучшения извлечения белка.

 

3.2 Стерилизация/удаление вирусов

Поскольку биологические лекарственные средства необходимо вводить путем инъекции, стерилизация и очистка от вирусов также являются необходимыми процессами для биофармацевтических препаратов, в основном включая физическое удаление и химическую инактивацию. Физическое удаление – это отделение бактерий или вирусов от биологических лекарственных средств физическими средствами, основными методами являются мембранная фильтрация/нанофильтрация и хроматография. Химическая инактивация — это инактивация бактерий или вирусов химическими методами, в основном включая использование поверхностно-активных веществ, нагревание, кислотную обработку и обработку УФ/Y-лучами.

Sterilization by heat treatment means that the solution is heated to 60 ℃ for 10 h. When sterilizing by heat treatment, it is necessary to pay attention to whether the target protein can withstand the conditions. If the melting temperature (Tm) of human blood albumin is close to 60 ℃, it is generally necessary to add some protective agents, such as sodium caprylate and acetyltryptophan, to raise the Tm to >70 градусов перед стерилизацией термообработкой. В то же время следует обратить внимание на влияние некоторых различных белков, особенно следовых количеств различных белков с низкой температурой плавления, и частицы, образующиеся после деградации этих примесей, станут центрами зародышеобразования для агрегации белков, ускоряя агрегацию белков. целевые белки. Если раствор содержит сахарозу, следует также учитывать, что сахароза склонна к гидролизу с образованием глюкозы и фруктозы в условиях высокой температуры, и эти два восстановленных сахара вступят в реакцию Майяра со свободной аминогруппой белков, что приведет к разложению биологические лекарства.

При радиационной стерилизации необходимо обращать внимание на химическую и физическую деградацию белков, вызываемую свободными радикалами, и обычно необходимо добавлять некоторые поглотители свободных радикалов для защиты белков.

 

3.3 Замораживание-оттаивание

Замораживание-оттаивание — это необходимый процесс при производстве биологических лекарственных средств, такой как процесс ожидания на различных этапах производственного процесса или смена места/переноса, а также распространенный метод длительного хранения исходного раствора. . Кроме того, случайное замораживание-оттаивание может произойти и при транспортировке готового препарата или использовании его пациентом дома. Некоторые белки очень чувствительны к замораживанию-оттаиванию, особенно в отсутствие подходящих защитных агентов, которые легко могут вызвать инактивацию белков. Таким образом, эксперимент по замораживанию-оттаиванию также является важной частью проверки рецептурных препаратов.

Механизмы разрушения белков при замораживании-оттаивании следующие: во-первых, поверхность ледяной воды, образующаяся при замораживании, является важной причиной денатурации белков, и белки имеют тенденцию адсорбироваться на этих поверхностях для денатурации и агрегации; Во-вторых, после того, как большое количество воды в процессе замерзания превратится в лед, концентрация оставшегося растворенного вещества и самого белка резко увеличится, и чем выше концентрация белка, тем больше шансов на межмолекулярное столкновение и тем серьезнее образование агрегации.

 

В зависимости от механизма реакции деградации белков существуют разные способы ингибирования деградации белков, вызванной замораживанием-оттаиванием. Например, восьмой агент для ледяной воды (такой как полисорбат 20, полисорбат 80) препятствует разложению, вызванному поверхностью ледяной воды. Термодинамическая стабильность (сохранение белка в его естественном состоянии) повышается за счет регулирования pH и ионной силы раствора, а также за счет добавления наполнителей/защитных веществ.

Для длительного хранения запасов биологических лекарственных средств обычно необходимо поддерживать температуру белка ниже температуры стеклования (Т') максимального замороженного концентрата, чтобы обеспечить очень низкую подвижность (кинетическую стабильность). Например, белковый раствор, содержащий сахарозу в качестве защитного агента, поскольку его Т' составляет около -30 градуса, его необходимо хранить при температуре -40 градуса или даже ниже.

 

Скорость замораживания-оттаивания также влияет на стабильность биологических препаратов. Если замораживание происходит слишком медленно, белок будет легче разлагаться в состоянии более высокой концентрации в течение длительного времени. Напротив, в очень быстрых условиях (таких как -80 градус) может образоваться большое количество поверхности ледяной воды, что также вызывает деградацию поверхности. Скорость таяния также очень важна: медленное таяние (например, 4 градуса) приводит к дальнейшему повреждению за счет перекристаллизации воды, растаявшей на поверхности ледяной воды. Поэтому в производственном процессе обычно рекомендуется плавить замороженные продукты как можно быстрее, например, используя проточную воду для ускорения плавления.

Кроме того, в процессе замораживания некоторые растворенные вещества будут кристаллизоваться из-за образования льда и снижения растворимости. Наиболее типичным является натрий-фосфатный буфер, по сравнению с дигидрофосфатом натрия растворимость дигидрофосфата натрия очень чувствительна к температуре, в условиях низких температур происходит первое выпадение осадка, в результате чего pH раствора снижается до 3-х 4 единицы, в это время кислоточувствительный белок склонен к деградации. Некоторые белки с множественной субъединичной структурой, такие как апонеокарциностатин и стафилококковая нуклеаза, имеют низкотемпературную денатурацию из-за уменьшения гидрофобного действия связывающих субъединиц с понижением температуры.

 

3.4 Фильтрация/ультрафильтрация

Существует три основных типа мембранной фильтрации белковых растворов, а именно стерильная фильтрация, нанофильтрация и ультрафильтрация/перколяция. Бактерицидная фильтрация в основном используется для удаления нерастворимых частиц и бактерий, обычно используемая перед фасовкой конечного продукта; Нанофильтрация в основном используется для удаления вирусов; Ультрафильтрация/перколяция в основном используется для замены очищенного образца в буфере окончательного приготовления и его концентрирования, избегая при этом прямого добавления сильной щелочи или сильной кислоты в раствор белка для регулирования pH раствора, а также добавления других твердые наполнители могут вызывать локальное выделение тепла и влиять на стабильность белка.

Однако мембранная фильтрация сама по себе оказывает определенное влияние на белки, а взаимодействие между белками и фильтрующими мембранами может снизить концентрацию белков в исходном растворе и денатурировать белки, что оказывает более существенное влияние на лекарства с низкой концентрацией белка. Обычно взаимодействие между белком и мембраной фильтра, а также между белком и белком можно уменьшить путем добавления поверхностно-активных веществ. Кроме того, некоторые фильтры низкого качества сами по себе выделяют некоторые частицы и становятся точками зародышеобразования для агрегации белков, ускоряя агрегацию белков. Выбор высококачественной фильтрующей мембраны имеет решающее значение.

 

Эффект Доннана также необходимо учитывать в процессе ультрафильтрации. Эффект Доннана означает, что во время процесса мембранной фильтрации полимер (например, белковые макромолекулы) захватывается мембраной, а электролит с противоположным зарядом в растворе больше собирается вокруг полимера из-за взаимного притяжения зарядов, так что Фильтрационная мембрана не может быть полностью проницаема во время процесса ультрафильтрации, что приводит к увеличению концентрации. Обычные антитела в ультрафильтрате заряжены положительно, поэтому анионный электролит обогащается антителами, и концентрация увеличивается.

Как правило, чем ниже начальная концентрация буфера и чем выше концентрация белка после ультрафильтрации, тем более очевиден эффект Даунана и тем значительнее влияние на pH буфера. Если буфер содержит гистидин, значение pH повысится, когда ультрафильтрация концентрирует лекарство на основе антител, и даже значение pH препарата превысит стандарт контроля качества и сделает продукт неквалифицированным.

 

04 Деградация и контроль биологических препаратов в процессе приготовления готового продукта

4.1 Конфигурация и микширование

В производственном процессе из-за большого размера используемых биологических препаратов очень важны конфигурация приготовления и операции смешивания, например, локальная концентрация белка или наполнителя слишком высока, или изменение pH раствора и ионной силы может привести к денатурации белка. или осадки. Тип, размер, скорость перемешивания и время работы механической мешалки во время производства могут повлиять на стабильность биологического препарата, например, скорость смешивания слишком высока, что приводит к ускоренной агрегации белка. Поэтому необходимо максимально оптимизировать эти параметры с целью достижения равномерного перемешивания.

 

4.2 Заполнение

Биологические лекарственные средства склонны к денатурации и агрегации в процессе наполнения, главным образом из-за механических сил, таких как силы сдвига, возникающие в процессе перекачивания, и деградация, вызванная некоторыми осадками. Сообщалось, что нержавеющая сталь поршневого насоса будет выделять некоторые наночастицы и становиться точками зародышеобразования для агрегации антител. Маленькие пузырьки, образующиеся в процессе наполнения, могут денатурировать белок на поверхности газ-жидкость, а при разрушении маленькие пузырьки будут вызывать свободные радикалы и/или локальные тепловые изменения, что может вызвать денатурацию белка.

 

4.3 Сублимационная сушка

В биологических лекарствах, как правило, используются жидкие составы, поскольку жидкие составы имеют значительные преимущества перед лиофилизированными составами с точки зрения стоимости, простоты процесса и удобства для пациентов. Однако некоторые белки очень нестабильны в водных растворах, и если после оптимизации препарата не удалось достичь достаточной стабильности, следует рассмотреть возможность использования лиофилизированных препаратов. В процессе лиофилизации образуется множество разрушительных факторов, первым из которых являются разрушительные факторы в процессе замораживания, которые были подробно описаны ранее.

Кроме того, белки также могут подвергаться воздействию факторов разложения в засушливых условиях. Например, гидратный слой на поверхности белков очень важен для стабильности белков. Хагеман предположил, что поверхность белков содержит около 7% воды, что очень важно для поддержания структуры белков, а содержание воды после лиофилизации обычно составляет от 1% до 2%, поэтому необходимы другие вещества, заменяющие роль воды. во время обезвоживания. Поэтому очень важно правильно выбрать рецепт и процесс лиофилизации. Обычно считается, что дисахариды, такие как сахароза и трегалоза, могут играть относительно эффективную роль доноров водородных связей, тогда как полимерные соединения не могут эффективно играть роль заменителей воды из-за стерического эффекта.

 

Кроме того, при условии контроля содержания лиофилизированной воды (например, от 1% до 2%) сахароза и трегалоза могут образовывать аморфный порошок с высокой Т, так что всю систему можно поддерживать в твердом состоянии и препятствуют физическому и химическому разложению при длительном хранении. Однако для полипептидных биологических лекарств (таких как глюкагон), поскольку они не имеют относительно фиксированной структуры высокого уровня, полимерные сахара, такие как гидроксиэтилкрахмал, которые не могут играть роль водородных связей, также могут оказывать высокий защитный эффект, как и сахара из морских водорослей. Недавно сообщалось, что использование аминокислот в качестве новых биологических лекарственных средств для защиты от лиофилизации, особенно аргинина, можно очень эффективно использовать отдельно или в смеси с сахарозой для защиты стабильности белков в условиях замораживания и лиофилизации.

 

05 Деградация и контроль биологических лекарственных средств при хранении, транспортировке и использовании

В процессе хранения, транспортировки и использования белки также будут подвергаться различным условиям деградации, таким как кратковременные изменения температуры во время хранения и транспортировки, колебания при транспортировке или повреждение светом во время транспортировки и использования, что может оказать большее влияние на качество белка. . Для биофармацевтических препаратов и вакцин транспортировка в холодовой цепи является ключевым фактором обеспечения качества продукции. В последние годы в Китае произошло несколько инцидентов, связанных с безопасностью вакцин, таких как случай с вакциной в Шаньси в 2010 году и случай с нелегальной вакциной в Шаньдуне в 2016 году. Все эти случаи были связаны с неправильным хранением и транспортировкой вакцин, а также с потенциальными рисками для безопасности лекарств, вызванными они вызвали большую озабоченность всего общества. Поэтому усиление управления и контроля в процессе хранения, транспортировки и использования является важным звеном обеспечения безопасного применения биологических препаратов.

 

06 Заключение

Биологические лекарства представляют собой очень хрупкие молекулы, и качество их продукции тесно связано с производственным процессом. В процессе производства легко происходит различная химическая и физическая деградация, особенно физическая деградация макромолекул биологических лекарств, которая может происходить при различных физических или механических условиях, поэтому опыт низкомолекулярных лекарств не может быть напрямую применен к биологическим лекарствам.

В производственном процессе следует избегать экстремальных условий, таких как смешивание раствора биологического лекарственного средства миксером со слишком высокой скоростью перемешивания, непосредственное использование сильных кислот или щелочей для регулирования pH раствора или непосредственное добавление твердых вспомогательных веществ в белковый раствор для раствориться. Хотя это может не вызвать заметных эффектов в краткосрочной перспективе, оно может повлиять на локальную нормальную тонкую структуру биологического препарата, и эти структурные изменения будут усиливаться во время длительного хранения, что в конечном итоге повлияет на качество продукта.

При необходимости сравнительную оценку различных производственных процессов или защитных средств можно ускорить, используя ускоренные и принудительные испытания на устойчивость к разложению сырья или готового продукта. Особое внимание следует уделять этим продуктам разложения во время очистки и розлива, поскольку они останутся в готовом продукте и в конечном итоге будут использоваться у пациентов, что поднимает вопросы безопасности, эффективности и иммуногенности.

В некотором смысле процесс производства биофармацевтических препаратов определяет их качество, что требует анализа механизма деградации этих молекул и ингибирования их возможной деградации на протяжении всего производственного процесса, чтобы гарантировать, что конечный продукт может быть безопасно и эффективно применен к пациентам.

 

О гидлинге

Guidling Technology — национальное высокотехнологичное предприятие, специализирующееся на биофармацевтических препаратах, культурах клеток, очистке и концентрации биомедицинских препаратов, диагностике и промышленных жидкостях. Мы успешно разработали центробежные фильтрующие устройства, кассеты для ультрафильтрации и микрофильтрации, вирусный фильтр, систему TFF, глубинный фильтр, полое волокно и т. д., которые полностью соответствуют сценариям применения биофармацевтических препаратов, клеточных культур и т. д. Наши мембраны и мембранные фильтры широко используются в процессах концентрации, экстракции и разделения предварительной фильтрации, микрофильтрации, ультрафильтрации и нанофильтрации. Наши многочисленные линейки продуктов, от небольших одноразовых лабораторных фильтров до производственных систем фильтрации, тестирования на стерильность, ферментации, клеточных культур и многого другого, отвечают потребностям тестирования и производства. Guidling Technology надеется на сотрудничество с вами!